Kanuni Sultan Süleyman'ın 1566'da Zigetvar'da vefat etmesi üzerine oğlu Şehzade Selim, 11. Osmanlı padişahı olarak tahta çıktı.12 yıl boyunca tahtta kalan II. Selim, ordunun başında sefere çıkmayan ilk Osmanlı padişahı olarak tarihe geçti. Ağırlıklı olarak Sadrazam Sokullu Mehmed Paşa'nın söz sahibi olduğu bu dönemde Tunus ve Kıbrıs Osmanlı hakimiyetine girdi. Sakız Adası fethedildi, Yemen'de çıkan isyanlar bastırıldı.1571'de Kıbrıs'ın fethedilmesi üzerine harekete geçen Haçlı donanması ile gerçekleşen İnebahtı Savaşı'nda Osmanlı donanması yakıldı. Sokollu Mehmed Paşa'nın Don Volga Kanal Projesi ile, Don ve Volga nehirleri birleştirilmek istendi ancak bu proje Rusların saldırıları ve kış şartları sebebiyle başarıya ulaşamadı. Mimar Sinan tarafından 1568'de yapımına başlanan Edirne Selimiye Camii 1574 yılında tamamlandı.
